课程名称：药物化学实验         英文名称：Medicinal chemistry experiments

课程总学时：32                 实验学时：32

课程总学分：1

适用专业： 动物药学

一、课程性质与任务(100～300字)

《药物化学实验》是动物药学专业本科生在学习《药物化学》理论课程基础上的一门重要的实验课。通过本门课程的学习，使学生掌握药物化学合成及分离分析的基本原理和基本操作，主要包括:了解药物合成的基本原理，掌握药物合成的方法与手段；了解当前药物分析的主要特点，掌握药物分析的基本操作，为学生毕业后从事与兽药生产、分析相关的生产、教学及科研工作打下坚实基础。本课程为1学分，32学时。

二、教学目的与要求(600字以内)

<一>教学目的

1．掌握薄层色谱法的检测原理和基本操作方法。

2．掌握柱层析的检测原理和基本操作方法。

3．掌握盐酸普鲁卡因的基本合成、分离方法。

4．掌握截短侧耳素对甲苯磺酸酯的基本合成、分离方法。

<二>教学要求

1、实验前学生必须了解实验守则及实验室安全制度等。掌握实验原理、操作步骤、注意事项。实验过程中应注意安全。

2、通过薄层色谱和柱层析的学习使学生掌握实验室进行有机化学反应监测、药物分离分析的基本方法；通过两种常见药物盐酸普卡因和截短侧耳素对甲苯磺酸酯的合成，使学生了解油浴加热、减压蒸馏、萃取、过滤、重结晶、薄层色谱分析、柱层析等药物合成、分离分析方法，引导学生在实验中发现问题、分析问题并学习解决相关问题的科学方法，提高学生综合运用所学知识和技解决实际问题的能力。培养学生严谨、细致、实事求是的科学作风，养成分析工作整洁、有序、珍惜仪器设备的良好实验习惯。

三、实验项目设置

（一）实验一：薄层色谱分析

1、实验类型：演示性、自行操作性

2、实验学时数：4

3、实验目的

（1）了解薄层色谱分析的原理。

（2）掌握薄层色谱分析的操作方法。

4、实验内容

（1）薄层色谱板的选择

实验室一般采用硅胶色谱板，特殊条件下需使用三氧化二铝色谱板。

（2）展开剂的选择

根据常用展开剂极性对展开剂进行选择，常用一定配比的展开剂进行实验。

（3）点板、展开、实验结果分析

5、实验要求

（1）选择正确的薄层色谱板  

（2）选择适当的展开剂并调至一定配比

（3）规范进行点板及展开实验

（4）对实验结果进行准确分析

6、实验仪器设备

薄层色谱板，量筒，烧杯。

（二）实验二：柱色谱法分离邻硝基苯胺和对硝基苯胺

1、实验类型：演示性、自行操作性

2、实验学时数：4

3、实验目的

（1）掌握柱层析分离方法的基本原理。

（2）熟悉柱层析分析方法在药物分析中的应用。

4、实验内容

邻硝基苯胺由于形成分子内氢键，极性小于对硝基苯胺，对硝基苯胺可与吸附剂形成氢键，利用柱色谱可将二者分离。

5、实验要求

（1）填充剂的选择

（2）展开剂的选择

（3）实验结果分析

6、实验仪器设备

层析柱、锥形瓶、玻璃棒、旋转蒸发仪。

（三）实验三：对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备

1、实验类型：演示性、自行操作性

2、实验学时数：8

3、实验目的

（1）掌握对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的合成方法。

（2）熟悉对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的分离纯化方法。

4、实验内容

对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯是合成盐酸普鲁卡因的中间体，本实验预先合成对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯，为合成盐酸普鲁卡因做好准备。实验内容主要包括：

（1）实验条件的选择

（2）合成产物的纯化方法

5、实验要求

（1）按实验步骤规范完成合成操作、掌握还原反应、酯化反应的基本原理和实验注意事项。

（2）注意实验过程中的反应现象。

6、实验仪器设备

分水器、精密天平、温度计、三颈瓶、回流冷凝器、油浴锅、旋转蒸发仪、锥形瓶。

（四）实验四：盐酸普鲁卡因的合成

1、实验类型：演示性、自行操作性。

2、实验学时数：8

3、实验目的

（1）掌握盐酸普鲁卡因的合成方法、操作要点及注意事项。

（2）掌握盐酸普鲁卡因的纯化以及分离方法。

4、实验内容

（1）盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：

盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。

合成路线如下：

（2）在对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的基础上制备盐酸普鲁卡因： 成盐、精制

（4）结构确证

5、实验要求

（1）严格按照实验条件进行实验。

（2）终产物盐酸普鲁卡因mp.153-157℃。

6、实验仪器设备

烧杯、漏斗、熔点仪

（五）实验五：截短侧耳素对甲苯磺酸酯的制备

1、实验类型：演示性、自行操作性

2、实验学时数：8

3、实验目的

（1）通过截短侧耳素对甲苯磺酸酯的合成，了解用控制反应条件以及纯化产品的方法。

（2）加深对截短侧耳素类药物一般理化性质的认识。

4、实验内容

截短侧耳素(Pleuromutilin)是由侧耳菌(Pleurotus mutilus)产生的一类广谱的二萜烯类抗生素，能够有效抑制大部分革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性菌，是截短侧耳素类半合成衍生物的前体。

通过对甲苯磺酰基对截短侧耳素C14位进行活化得到截短侧耳素对甲苯磺酸酯，是后续合成泰妙菌素、沃尼妙林的重要中间体。

（1）截短侧耳素类药物合成的基本原理

（2）薄层色谱法监测反应进度

（3）实验粗产物的纯化及结构鉴定方法

5、实验要求

（1）实验试剂、仪器的选择

（2）薄层色谱法适时监测反应进度

（3）萃取法对实验粗产物进行分离

（4）实验产物的结构确证

6、实验仪器设备

红外光谱仪、薄层色谱板

四、考核方式与方法

以实验报告、出勤、课堂表现综合考核给出实验成绩。实验课出勤率及课内表现占20%，实验报告（书面）（包括书写规范性、完整性及实验数据的正确性）占80%。

五、实验指导教材与参考资料

1.教材：

《药物化学实验指导》全国普通高等医学院校药学类专业“十三五”规划教材配套教材  李柱来，孟繁浩主编 中国医药科技出版社

2.参考资料

（1）《药物化学实验》马玉卓 主编 科学出版社

（2）《药物化学实验指导》范国荣 主编 人民卫生出版社

                                （撰写人：靳珍  审核人：      ）